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1284章 最后一个面包


林女士离开后,李民整理好记录,忍不住开口:“杨教授,如果真是重金属慢性暴露,为什么之前那么多医院,包括一些顶尖医院都没有检测出来?常规重金属筛查应该包含铅、汞、砷,镉有时也会查,但钴确实不常见。”

  杨平收回目光,看向这位好学的李医生:“问得好,第一,常规筛查针对的是明确的职业暴露或典型中毒症状。林女士是建筑设计师,爱好园艺和绘画,这些在常规认知里不属于高风险职业。第二,她的症状缺乏特异性,分散在多个系统,骨骼、神经、皮肤等等,很容易被各个专科分解看待,而缺乏一个将其串联的整体视角。第三,也是最重要的一点,”他顿了顿,“慢性低水平毒物暴露,其血药浓度可能完全在正常参考范围内,甚至间歇性波动。毒理学关注的是机体负荷和生物效应,而不仅仅是瞬间的血浓度。钴和镉都是亲骨性元素,会沉积在骨骼中缓慢释放,长期干扰局部骨代谢。尿排泄检测,特别是24小时尿或激发后的尿排泄量,有时比血值更能反映体内负荷。”

  李民恍然大悟:“所以,您让她查24小时尿的钴和镉,是想看总排泄量,评估体内蓄积水平?”

  “没错,同时,我们还需要看这些元素是否已经造成功能性的后果。比如,镉伤肾,早期可能表现为肾小管功能异常,如低分子蛋白尿、尿β2微球蛋白升高,这些在常规尿检里很容易被忽略。钴干扰线粒体和维生素B12代谢,可能导致巨幼细胞性贫血或同型半胱氨酸升高,但她的血常规基本正常,可能损害程度还没到影响造血的地步,却足以让能量代谢旺盛的骨细胞和神经细胞供电不足。”杨平解释着,同时在心里默默完善着推理链条。“骨骼是一个高度活跃不断重塑的器官,成骨细胞和破骨细胞的平衡极其精细,任何影响细胞能量或矿物质供应的因素都可能导致重塑失衡,局部微结构脆弱,从而产生疼痛。”

  李民琢磨一会,觉得自己有点理顺了杨教授的思路,说道:“杨教授,我已经联系了检验科和内分泌科,林女士的特殊检查项目已经加急安排了,最快明天能抽血留尿。职业病科和病理科那边也打了招呼,他们表示会全力配合。骨活检的事情,需要等血液结果有初步指向后再做评估,我已经预留了时间窗。”

  “很好。”杨平点点头,“把林女士的病例设为重点关注,任何结果出来,第一时间通知我。”

  这时,几个研究生轻手轻脚地进来,李民对他们说:“你们的研究生会议结束了?”

  一个研究生回答:“结束了。”

  “你们刚刚离开这段时间,我们又碰到一个疑难杂症,哎,真是可惜。”李民摇摇头。

  这些研究生立马凑过去要看李民的笔记,怎么去开个会就错过了这么多:“什么病例?我看看。”

  ……

  接下来的两天,杨平依然忙碌于门诊、手术和会诊。中东王室成员的脊柱手术方案经过数次推敲,终于确定,手术日期安排在一个月后,届时他会提前来到三博研究所。

  第三天下午,李民拿着刚刚出炉的一摞报告,几乎是跑着进了杨平的办公室。

  “杨教授,结果出来了!”李民的声音带着压抑的激动。

  杨平接过报告,迅速浏览。

  血液检查:血钴:3.2  nmol/L(参考范围:

  骨转换标志物:I型前胶原N端前肽(P1NP):85μg/L(显着升高,提示骨形成活跃);β-胶原特殊序列(β-CTX):1.2  ng/mL(显着升高,提示骨吸收活跃)。两者均数倍于正常值,显示高骨转换状态。

  其它:血清铜、锌正常。肾功能肌酐正常,但尿β2微球蛋白:450μg/L(显着升高,提示肾小管损伤)。同型半胱氨酸轻度升高。血常规无明显异常。

  24小时尿液检查:尿钴排泄量:45μg/24h(显着高于正常)。

  尿镉排泄量:18μg/24h(显着高于正常)。

  尿钙、尿磷排泄量增加。

  杨平的目光在几个关键数据上停留了很久。血钴、血镉的轻度升高,结合尿排泄量的显着增加,强烈提示体内存在过量的钴和镉负荷,并且机体正在努力排出。血镁偏低、维生素D不足、PTH代偿性升高,提示存在钙镁代谢的轻微紊乱。而最具有指向性的是高骨转换状态和肾小管损伤。

  “果然……”杨平低声自语。他的推理得到了初步验证。

  钴和镉的联合作用,可能通过多种途径扰乱了林女士的骨骼健康:直接骨细胞毒性、干扰矿物质代谢,尤其是通过肾脏损伤影响钙磷镁重吸收、以及可能的氧化应激和线粒体功能障碍。高骨转换意味着骨骼在“瞎忙”,不断拆东墙补西墙,但新形成的骨基质质量可能不佳,矿化不良或胶原交联异常,导致骨骼强度下降,在应力集中部位产生微观损伤和疼痛。肾小管损伤是镉毒性的典型早期表现。

  “这就能解释为什么她的炎症指标不高了,因为根本就不是典型的炎症性疾病。”李民兴奋地说,“而是毒物代谢性疾病导致的骨代谢紊乱,杨教授,我们是不是可以诊断‘慢性钴、镉中毒相关性骨病’?”

  “还差一步。”杨平冷静地说,“这些指标提示中毒和代谢紊乱,也解释了骨转换增高和肾损伤,但还需要更直接的证据,证明她的骨骼微结构确实因此受到了损害,并且排除了其他可能导致高骨转换的疾病。骨活检的组织形态计量学,可以给我们答案,看看她的骨小梁是否变薄、断裂,骨转换单位是否异常增多,骨基质矿化是否延迟或不良。”

  李民拿起电话,直接拨通了林女士的号码。电话很快接通,传来林女士紧张而期待的声音:“李医生?”

  “林女士,检查结果出来了,有一些重要发现。”李民用平稳而清晰的语气说道,“你的血液和尿液中,钴和镉的水平确实超出了正常范围,提示有慢性过量接触。同时,你的骨骼代谢处于异常活跃的状态,肾脏也出现了早期损伤迹象。这些发现,与你长期接触含钴、镉的颜料,在生物学上是有关联性的。”

  电话那头沉默了几秒,然后传来一声如释重负的叹息:“五年了,终于……终于有东西能对得上了……”那不是悲伤,而是一种近乎虚脱的确认感。

  “但是,”李民继续道,“要最终确定诊断,并指导精准治疗,我们还需要进行一项有创检查——髂骨骨活检。这是获取你骨骼微观结构最直接的方法,能告诉我们你的骨头到底发生了什么。这个过程需要局部麻醉,会有个小切口和轻微疼痛,但风险可控。你需要慎重考虑。”

  “我做!”林女士的回答没有丝毫犹豫,“只要能弄清楚,能治,我什么都愿意做。这五年,我受够了猜测和无效治疗,请您安排吧。”

  “好。你抽时间过来一趟,我会和你详细沟通术前准备和风险,尽快安排。”李民放下电话。

  骨活检安排在两天后,李民操作,周围挤着很多研究生。

  为了取样的精准,李民在CT引导下,用专用的穿刺针从林女士的髂后上棘取出了约铅笔芯粗细、一厘米多长的圆柱状骨组织标本。过程非常顺利,林女士除了穿刺点的酸胀感,没有太多不适。

  标本被迅速送往病理科,进行不脱钙骨切片处理。这是一项特殊技术,能保持骨骼原有的矿物成分,以便进行骨组织形态计量学分析——在显微镜下精确测量骨小梁厚度、数量、分离度,计算骨体积分数,观察成骨细胞和破骨细胞活性,评估骨基质矿化程度。

  等待结果需要几天时间。

  这几天里,杨平让李民系统查阅了关于钴、镉毒性,特别是其对骨骼和肾脏影响的文献。他们发现,虽然急性中毒病例有报道,但像林女士这样因长期低水平艺术材料暴露导致如此隐匿、复杂症状的案例极其罕见,文献记载寥寥。这更凸显了明确诊断的重要性。

  同时,杨平也根据现有结果,开始构思初步的干预方案。如果骨活检证实骨骼微结构损害与重金属负荷相关,那么治疗核心将是:彻底避免继续暴露:更换所有含钴、镉的绘画材料,严格做好防护,甚至考虑暂停绘画爱好一段时间。

  他口述,李民记录治疗,旁边的研究生们全部打开笔记本,开始沙沙地做记录。

  促进重金属排出:对于慢性、低水平中毒,是否需要使用络合剂如EDTA、DMSA,需评估获益与风险,可能加重肾脏负担或导致其他元素流失。不过可以尝试营养支持排毒:补充锌、硒以拮抗镉毒性、抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸、维生素C、E、以及充足的镁和B族维生素支持代谢和神经功能。

  纠正代谢紊乱:补充维生素D提升至充足水平、优化钙镁摄入、保证优质蛋白质,它是骨基质原料。

  骨骼支持与疼痛管理:在高骨转换状态下,是否使用抗骨吸收药物,如双膦酸盐,需极度谨慎,必须依据骨活检结果,因为此类药物可能干扰骨骼自身修复。

  疼痛管理可能需结合调节神经敏化的药物,但需注意避免加重疲劳。

  “你都记上了?”说完之后杨平才发现自己是不是说得太快。

  李民合上课本:“都记上了。”他进修这段时间已经训练出速记能力。

  一周后,骨活检的病理报告终于出来了。

  李民拿着那份厚重的报告第一时间去找杨平。杨平接过,仔细阅读病理描述和那一系列精确的计量数据:骨体积分数(BV/TV):轻度降低。骨小梁厚度(Tb.Th):变薄。骨小梁分离度(Tb.Sp):增加。成骨细胞表面(Ob.S/BS)和破骨细胞表面(Oc.S/BS):均显着增加,证实高骨转换状态。矿化沉积率(MAR):正常偏低。骨形成率(BFR/BS):增高。观察到局部的骨样组织(未矿化骨基质)轻度增宽,矿化前沿不规则。

  病理诊断结论是:符合高转换型代谢性骨病改变,伴有矿化轻度延迟。所见改变需结合临床,考虑与慢性重金属暴露(钴/镉)导致的骨代谢紊乱相关。

  “铁证如山。”杨平长舒一口气,将报告递给李民。

  “病理检查结果再次印证了我们的推测。她的骨头确实在‘瞎忙’,拆建失衡,结构变差,质量下降,矿化也受了影响。那些游走性的骨痛,正是这些脆弱部位在正常活动下发出的警报。”

  杨平亲自向林女士解释了最终诊断和治疗方案。林女士听着那些陌生的毒理学和骨代谢术语,眼中却闪烁着五年来从未有过的轻松。那不是对疾病的恐惧,而是对“敌人”终于现形的释然。

  “杨教授,谢谢您……谢谢您,谢谢您找到了它。”林女士的声音哽咽,“终于弄清楚是怎么回事了。”

  “你的理解和配合至关重要。”杨平温和地说,“接下来我们好好治疗就是,这是完全可以治愈的,不用过于担心。”

  “早知道我就直接来你们这里,也不用折腾了五年,我变得都抑郁了。”林女士激动地说。

  李民立即安慰她:“那也不是白折腾,不能因为我们最后一个面包让你吃饱,你就否定之前你吃的面包。”

  林女士觉得李医生的比喻不合理:“可是要是没有你们这个面包,我这辈子可能吃不饱。”


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